Maternal impacts of pre-conceptional glyphosate exposure.
Toxicol Appl Pharmacol · 2023 · 478:116692 · PMID 37708915 · 등급2 코호트·RCT 코호트 · 비발암 건강영향 > 발달·태아기 · 사람
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모체 글리포세이트(GLY)의 영향은 소변 중 GLY와 출산 결과 사이의 연관성에도 불구하고 불분명하다. 모체의 임신 전 GLY 노출이 어미 및 자손에게 표현형적 및 분자적 영향을 미치는지 여부를 검사하였다. 6주령 암컷 C57BL6 마우스를 생리식염수(CT; n = 20) 또는 GLY (2 mg/kg; n = 20)를 경구로 주 5일, 총 20주 동안 노출시켰다. 암컷은 수컷과 함께 사육되었으며 임신일(GD) 14에 CT 비임신(CNP), CT 임신(CP), GLY 비임신(GNP), GLY 임신(GP) 그룹으로 나누었다. 또 다른 코호트(CT; n = 10 또는 GLY; n = 10)는 세 번의 임신 주기를 거쳤으며, 임신 지수(PI), 포란당 새끼 수 및 생후 5일(PND)까지 생존한 새끼 수를 계산하였다. GLY 마우스의 PI는 1차 및 2차 번식 주기에서 더 높았으나 3차 주기에서는 낮았다. 임신은 GD14 간 및 난소 무게를 증가시켰다 (P ≤ 0.1). 비장 무게는 GP가 GNP에 비해 증가하였다 (P < 0.05). 자손의 표현형적 영향은 관찰되지 않았다. 노출 중단 후 약 6개월이 지나자, 임신 전 GLY 노출로 인해 이차 난포 수가 감소하였다 (P < 0.05). LC-MS/MS로 분석한 난소 단백체는 임신(49개 증가, 43개 감소) 및 GLY 노출(비임신: 75개 증가, 22개 감소, 임신: 27개 증가, 29개 감소; 노령 암컷: 60개 증가, 98개 감소)에 의해 변화하였으며 여러 히스톤 단백질이 변형되었다. 이러한 발견은 GLY 노출의 난소 일시적 및 지속적 영향을 지지하며 잠재적인 작용 기전으로서 경로를 규명하였다.ORIGINAL ABSTRACT
Maternal glyphosate (GLY) impacts remain unclear despite associations between urinary GLY and birth outcomes. Whether maternal pre-conceptional GLY exposure would have phenotypic and molecular impacts in the dam and offspring was tested. Female C57BL6 mice (6 wk) were exposed to saline (CT; n = 20) or GLY (2 mg/kg; n = 20) per os five d per week for 20 wk. Females were housed with males and on gestation day (GD) 14, divided into: CT non-pregnant (CNP), CT pregnant (CP), GLY non-pregnant (GNP), GLY pregnant (GP). Another cohort (CT; n = 10 or GLY; n = 10) completed three pregnancy rounds and pregnancy index (PI), number of pups per litter and pups surviving to postnatal day (PND) 5 calculated. The PI in GLY mice was higher in breeding rounds 1 and 2, but lower in round 3. Pregnancy increased (P ≤ 0.1) GD14 liver and ovary weight. Spleen weight was increased (P < 0.05) in GP relative to GNP mice. No offspring phenotypic impacts were observed. Approximately six months after cessation of exposure, secondary follicle number was reduced (P < 0.05) by pre-conceptional GLY exposure. The ovarian proteome analyzed by LC-MS/MS was altered (P < 0.05) by pregnancy (49 increased, 43 decreased) and GLY exposure (non-pregnant: 75 increased, 22 decreased, pregnant: 27 increased, 29 decreased; aged dams: 60 increased, 98 decreased) with several histone proteins being altered. These findings support ovarian transient and persistent impacts of GLY exposure and identify pathways as potential modes of action.| 저자 | Ganesan, S.; Keating, A. F. |
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| 저널 | Toxicology and applied pharmacology |
| 권·호·쪽 | 478, 116692 |
| PMID | 37708915 |
| DOI | 10.1016/j.taap.2023.116692 |
| MeSH | Humans; Pregnancy; Male; Animals; Mice; Female; Aged; Chromatography, Liquid; Mice, Inbred C57BL; Tandem Mass Spectrometry; Maternal Exposure; Prenatal Exposure Delayed Effects; Glyphosate |