Clinical toxicology of acute glyphosate self-poisoning: impact of plasma concentrations of glyphosate, its metabolite and polyethoxylated tallow amine surfactants on the toxicity.
Clin Toxicol (Phila) · 2024 · 62:483-496 · PMID 39073455 · 등급2 코호트·RCT 코호트연구 · 비발암 건강영향 > 신장 · 사람 · 제형(GBH)
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서론: 글리포세이트계 제초제의 일반적인 주요 공동제형 성분인 폴리에톡실화 타올라민 계면활성제는 글리포세이트보다 독성이 더 강하여 인간의 독성에 기여하는 것으로 의심된다. 그러나 폴리에톡실화 타올라민 농도를 사용하여 임상 결과를 예측하는 데 대한 정보는 제한적이다. 본 연구에서는 혈장 중 글리포세이트, 그 대사산물 및 폴리에톡실화 타올라민이 급성 신장 손상 및 글리포세이트 중독의 경우 사망률을 예측할 수 있는지 조사하였다. 방법: 2010년부터 2013년 사이에 발생한 급성 글리포세이트 중독 환자 151명을 등록하였다. 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법을 이용하여 글리포세이트, 그 대사산물인 아미노메틸포스폰산 및 폴리에톡실화 타올라민의 혈장 농도를 측정하였다. 노출과 중독 심각도 간의 연관성을 평가하였다. 결과: 글리포세이트와 아미노메틸포스폰산의 혈장 농도는 각각 수신자 작동 특성 곡선 아래 면적(AUC)이 0.83 (95% CI 0.69-0.97) 및 0.76 (95% CI 0.59-0.94)으로 급성 신장 손상 예측에서 양호하고 보통 수준의 수행 능력을 보였다. 폴리에톡실화 타올라민은 증상이 있는 환자의 5분의 1에서 검출되었으며, 불포화 타올 잔기를 가진 경우 급성 신장 손상의 좋은 지표(AUC $\geq$0.7)로 나타났다. 타올 잔기의 반복 에톡실레이트 단위 수가 감소할수록 급성 신장 손상의 오즈비가 증가하였다. 글리포세이트와 아미노메틸포스폰산 농도는 경우 사망률의 우수한 예측 인자였다(AUC >0.9). 논의: 글리포세이트 중독 후 2.7%의 경우 사망률과 49%의 급성, 비록 경미하더라도 급성 신장 손상 발생률은 이전에 발표된 데이터와 일치한다. 모델 기반 지표를 사용한 인구 접근법이 노출과 중독 심각도 간의 관계를 더 잘 탐색할 수 있을 것이다. 결론: 글리포세이트 및 그 대사산물의 혈장 농도는 글리포세이트 중독 시 임상 독성의 심각도를 예측하였다. 공동제형된 폴리에톡실화 타올라민 계면활성제는 급성 신장 손상을 더욱 강력하게 예측했지만, 소수의 환자에게서만 검출되었다.ORIGINAL ABSTRACT
INTRODUCTION: Common major co-formulants in glyphosate-based herbicides, polyethoxylated tallow amine surfactants, are suspected of being more toxic than glyphosate, contributing to the toxicity in humans. However, limited information exists on using polyethoxylated tallow amine concentrations to predict clinical outcomes. We investigated if plasma concentrations of glyphosate, its metabolite and polyethoxylated tallow amines can predict acute kidney injury and case fatality in glyphosate poisoning. METHODS: We enrolled 151 patients with acute glyphosate poisoning between 2010 and 2013. Plasma concentrations of glyphosate, its metabolite, aminomethylphosphonic acid, and polyethoxylated tallow amines were determined in 2020 using liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Associations between exposure and poisoning severity were assessed. RESULTS: Plasma concentrations of glyphosate and aminomethylphosphonic acid demonstrated good and moderate performances in predicting acute kidney injury (≥2), with an area under the receiver operating characteristic curve of 0.83 (95% CI 0.69-0.97) and 0.76 (95% CI 0.59-0.94), respectively. Polyethoxylated tallow amines were detected in one-fifth of symptomatic patients, including one of four fatalities and those with unsaturated tallow moieties being good indicators of acute kidney injury (area under the receiver operating characteristic curve ≥0.7). As the number of repeating ethoxylate units in tallow moieties decreased, the odds of acute kidney injury increased. Glyphosate and aminomethylphosphonic acid concentrations were excellent predictors of case fatality (area under the receiver operating characteristic curve >0.9). DISCUSSION: The 2.7% case fatality rate with 49% acute, albeit mild, acute kidney injury following glyphosate poisoning is consistent with previously published data. A population approach using model-based metrics might better explore the relationship of exposure to severity of poisoning. CONCLUSIONS: Plasma concentrations of glyphosate and its metabolite predicted the severity of clinical toxicity in glyphosate poisoning. The co-formulated polyethoxylated tallow amine surfactants were even more strongly predictive of acute kidney injury but were only detected in a minority of patients.| 저자 | Qiang, S.; Mohamed, F.; Raubenheimer, J.; Buckley, N. A.; Roberts, M. S.; Mackenzie, L. |
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| 저널 | Clinical toxicology (Philadelphia, Pa.) |
| 권·호·쪽 | 62(8), 483-496 |
| PMID | 39073455 |
| DOI | 10.1080/15563650.2024.2375584 |
| MeSH | Glyphosate; Humans; Glycine; Male; Female; Herbicides; Middle Aged; Surface-Active Agents; Adult; Acute Kidney Injury; Aged; Amines; Organophosphonates; Tandem Mass Spectrometry; Isoxazoles; Tetrazoles |