Chronic exposure to glyphosate induces cardiac remodeling without functional damage and promotes hepatic morphological and biochemical alterations in rats.
Life Sci · 2025 · 377:123801 · PMID 40480619 · 등급5 동물·현장 동물시험 · 발암성 > 산화스트레스·기전 · 포유동물 · 실험투여
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AIM: 본 연구는 다양한 농도의 글리포세이트를 만성적으로 흡입했을 때 쥐의 심장 및 간 구조와 기능에 미치는 영향을 평가하는 것을 목표로 하였다. METHODS: 42마리의 수컷 위스타트 쥐를 무작위로 세 그룹으로 나누었다. 대조군(C, n = 14)은 증류수 10 mL에 노출되었고, 저농도군(LC, n = 14)은 헤이커당 $3.71 \times 10^{-3}$ g의 활성 성분(g.a.i./ha)에 노출되었으며, 고농도군(HC, n = 14)은 헤이커당 $9.28 \times 10^{-3}$ g.a.i./ha에 노출되었다. 노출은 180일 동안 흡입을 통해 이루어졌다. 노출 기간 후 심장 기능을 평가하기 위해 심장 초음파 검사를 수행하였고, 이후 안락사 및 심장과 간 조직을 채취하였다. 심장 조직은 조직학적 분석, 산화 스트레스, 염증 및 세포자멸사 마커 평가, 콜라겐 정량 분석 및 프랙탈 차원 분석을 받았다. 간에서는 조직병리학적 평가, 프랙탈 차원 분석 및 혈청 중 ALT와 AST 생화학적 측정이 수행되었다. KEY FINDINGS: 심장 기능 장애는 관찰되지 않았다. 유사하게, 해부학적 및 조직형태 측정 평가는 구조적 변화를 보이지 않았으며, BAX/BCL-2 비율은 변하지 않았다. 그러나 HC군은 심근 콜라겐 증가, CAT 활성도 상승, 그리고 GST 및 TNF-$\alpha$ 감소를 보여 적응성 항산화 반응을 동반한 리모델링을 나타냈다. 간에서는 HC군이 섬유증과 일치하는 조직학적 변화, ALT 증가, 그리고 AST 감소 수준을 보였으나, 프랙탈 차원 분석은 유의미한 구조적 파괴를 발견하지 못하였다. SIGNIFICANCE: 글리포세이트에 대한 만성 흡입 노출은 기능 장애 없이 콜라겐 침착 증가와 적응성 항산화 반응이 특징인 심장 리모델링을 초래하였다. 간에서는 미세구조적 조직 유지가 이루어졌음에도 불구하고 섬유증과 효소 변화를 야기하였다.ORIGINAL ABSTRACT
AIM: This study aimed to evaluate the effects of chronic inhalation of different glyphosate concentrations on cardiac and hepatic structure and function in rats. METHODS: Forty-two male Wistar rats were randomly divided into three groups control (C, n = 14), exposed to 10 mL of distilled water; low concentration (LC, n = 14), exposed to 3.71 × 10-3 g of active ingredient per hectare (g.a.i./ha); and high concentration (HC, n = 14), exposed to 9.28 × 10-3 g.a.i./ha. Exposure occurred via inhalation for 180 days. After the exposure period, echocardiography was performed to assess cardiac function, followed by euthanasia and the collection of heart and liver tissues. Cardiac tissue was subjected to histological analysis, assessment of oxidative stress, inflammation and apoptosis markers, collagen quantification, and fractal dimension analysis. In the liver, histopathological evaluation, fractal dimension analysis, and serum biochemical measurements of ALT and AST were performed. KEY FINDINGS: No cardiac functional impairment was observed. Similarly, anatomical and histomorphometrical assessments showed no structural modifications, and the BAX/BCL-2 ratio remained unchanged. However, the HC group showed increased myocardial collagen, elevated CAT activity, and reduced GST and TNF-α, indicating remodeling with an adaptive antioxidant response. In the liver, the HC group presented histological changes compatible with fibrosis, increased ALT, and decreased AST levels, suggesting hepatic damage, although fractal dimension analysis revealed no significant architectural disruption. SIGNIFICANCE: Chronic inhalation exposure to glyphosate resulted in cardiac remodeling characterized by increased collagen deposition and an adaptive antioxidant response, without functional impairment. In the liver, it led to fibrosis and enzymatic alterations, despite preserved microarchitectural organization.| 저자 | de Oliveira Mantovani, R.; Gomes, G. V. C.; da Silva, E. D.; Mariano, L. F. R.; Veras, A. S. C.; Teixeira, G. R.; Frigoli, G. F.; Fernandes, G. S. A.; da Silva, R. B. B. V.; Rossi, R. C.; Pacagnelli, F. L. |
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| 저널 | Life sciences |
| 권·호·쪽 | 377, 123801 |
| PMID | 40480619 |
| DOI | 10.1016/j.lfs.2025.123801 |
| MeSH | Animals; Glyphosate; Glycine; Male; Rats, Wistar; Rats; Liver; Oxidative Stress; Herbicides; Heart; Ventricular Remodeling; Myocardium; Apoptosis |