Neurological alterations in adult female rats developmentally exposed to a glyphosate-based herbicide: Potential role of the immune system.
Toxicology · 2025 · 518:154279 · PMID 40953766 · 등급5 동물·현장 동물시험 · 비발암 건강영향 > 발달·태아기 · 포유동물 · 실험투여 · 제형(GBH)
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글리포세이트(Gly) 및 글리포세이트계 제초제(GlyBHs)에 대한 초기 노출이 중추신경계(CNS)에 미치는 유해한 영향에 대한 증거가 증가하고 있음에도 불구하고, 이 제초제가 발달하는 면역계에 미치는 영향에 대해서는 알려진 바가 적다. 본 연구진은 이전에 쥐에게 임신 및 수유 기간 동안 GlyBH에 경구 노출시키는 것이 성체에서 신경행동 변화, 뇌 산화 스트레스 불균형, 그리고 글루타메르기성 및 콜린성 시스템 관련 효소 활성 저하를 유발함을 기술한 바 있다. 본 연구의 목적은 GlyBH가 유발하는 신경독성의 메커니즘을 추가로 조사하고, CNS에 대한 영향과 면역계에 미치는 영향 사이의 가능한 연관성을 탐구하는 것이었다. 이를 위해 임신한 위스타 쥐에게 태아일 0일부터 이유 기간(PND 21)까지 0.4 % GlyBH를 경구 노출시켰으며, PND90 암컷 새끼들을 대상으로 일련의 행동학적 및 생화학적 분석을 수행하였다. 혈액학적 및 혈청학적 매개변수들이 이 제초제에 대한 노출로 인해 영향을 받았다. 추가적으로, GlyBH는 젖산 탈수소효소(LDH) 활성과 특정 뇌 영역의 산화환원 상태를 변화시켰으며, 출생 직후 노출된 쥐의 해마에서 성상세포 수를 감소시켰다. 마지막으로, GlyBH 처리는 강제 수영 검사로 평가된 우울증 유사 행동을 유발하였다. 종합적으로 볼 때, 본 연구 결과는 임신 및 수유 기간 동안 글리포세이트 함유 제초제에 노출되는 것이 90일 된 암컷 후손의 면역계에 지속적인 변화를 유도하며, 이는 다시 그들의 CNS에 영향을 미칠 수 있음을 보여준다.ORIGINAL ABSTRACT
Despite the increasing evidence about the adverse consequences of early exposure to Glyphosate (Gly) and Gly-based herbicides (GlyBHs) on the central nervous system (CNS), little is known about the effects of this herbicide on the developing immune system. We have previously described that oral exposure of rats to a GlyBH during pregnancy and lactation induces neurobehavioral alterations, brain oxidative stress imbalance, and impairment in the activity of enzymes involved in the glutamatergic and cholinergic systems in adulthood. The purpose of this study was to investigate further the mechanisms of neurotoxicity exerted by GlyBHs and to explore a possible link between their effects on the CNS and the immune system. For this purpose, pregnant Wistar rats were orally exposed to 0.4 % GlyBH from gestational day 0 until weaning (postnatal day (PND) 21), and a series of behavioural and biochemical analyses were conducted in PND90 female pups. Haematological and serological parameters were affected by exposure to the herbicide. In addition, GlyBH altered lactate dehydrogenase (LDH) activity and the redox status in specific brain areas, and decreased the number of astrocytes in the hippocampus of perinatally exposed rats. Finally, GlyBH-treatment induced a depressive-like behaviour evaluated by the forced swim test. Taken together, the findings of the present study demonstrate that exposure to a Gly-containing herbicide during pregnancy and lactation induced long-lasting changes in the immune system of 90-day-old female offspring, which in turn could affect their CNS.| 저자 | Gallegos, C. E.; Bartos, M.; Gumilar, F.; Jodar, D. N. N.; Lencinas, I.; Bras, C.; García, B. N.; Delbés, J. A.; Dominguez, S.; Baier, C. J. |
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| 저널 | Toxicology |
| 권·호·쪽 | 518, 154279 |
| PMID | 40953766 |
| DOI | 10.1016/j.tox.2025.154279 |
| MeSH | Animals; Female; Herbicides; Glycine; Rats, Wistar; Pregnancy; Glyphosate; Rats; Prenatal Exposure Delayed Effects; Oxidative Stress; Immune System; Behavior, Animal; Brain; L-Lactate Dehydrogenase; Astrocytes |