Multiple Pesticides and their Mixtures Tested for Genotoxicity in the Micronucleus Assays on Intestinal Caco-2 Cells.
Ann Glob Health · 2026 · 92:69 · PMID 42491741 · 등급6 세포·모델 in vitro · 발암성 > 유전독성 · 사람
요약 생성 대기 중입니다.
초록 전문 번역 · gemma4:e4b
배경: 여러 살충제에 대한 광범위한 노출은 인간에게 유전독성 위험을 나타낼 수 있다. 그러나 이러한 혼합물의 영향은 대부분 알려져 있지 않다. 유전독성은 발암성의 주요 특징이며, 그 평가는 살충제의 안전성 평가의 중요한 구성 요소이다. 방법: 본 연구에서는 OECD TG 487에 따라 장내 Caco-2 인간 세포를 이용한 시험관 내 미세핵 검사를 수행하였다. 총 10가지 살충제(농도 범위 0–100 mg L⁻¹)를 단독 또는 혼합물 형태로 테스트하였다. 목적: 널리 사용되는 10가지 살충제와 그 혼합물의 유전독성 평가. 결과: 람다-사이할로트린, 테부코나졸, 글리포세이트, 델타메트린, 플루오피람 및 상승작용제인 피페로닐 부톡사이드에 노출된 후 미세핵의 유의미한 용량 관련 증가가 관찰되었다. 또한 사이퍼메트린, 아세타미프리드 및 사이프로디닐에서도 다양한 농도에서 미세핵의 유의미한 증가는 관찰되었으나, 이러한 증가는 용량 의존적이지 않았다. 이마잘일은 낮은 농도에서도 높은 세포독성의 교란 효과로 인해 유전독성 분석이 불가능하였다. 결과는 공용제인 피페로닐 부톡사이드가 테스트된 모든 농도에서 인간 세포주에 유전독성을 나타냄을 보여준다. 더욱이, 글리포세이트, 아세타미프리드 및 플루오피람은 0.01–1.0 mg L⁻¹의 농도에서 유전독성 효과를 보였다. 이전에 유전독성이 없는 것으로 보고된 사이프로디닐과 델타메트린은 Caco-2 세포에 유전독성을 나타내는 것이 관찰되었다. 우선순위가 지정된 세 가지 살충제(아세타미프리드, 글리포세이트, 테부코나졸)의 조합은 가장 낮은 농도에서도 유전독성 효과를 보였다. 여덟 가지 우선순위가 지정된 살충제의 조합은 가장 높은 농도에서 유전독성을 나타냈다. 세 가지 또는 여덟 가지 우선순위가 지정된 살충제 혼합물 모두에서 미세핵 형성의 상승작용은 분명하지 않았다. 결론: 본 연구는 다양한 널리 사용되는 살충제의 유전독성에 대한 중요한 정보를 제공하며, 살충제 혼합물의 유전독성 평가에 구성 요소 기반 접근법의 타당성을 확인하였다. 본 연구는 EU SPRINT(지속 가능한 식물 보호 전환: 글로벌 보건 접근법) 프로젝트의 일환으로 수행되었다.ORIGINAL ABSTRACT
Background: Widespread exposure to multiple pesticides might potentially represent a genotoxic risk to humans. However, the effects of these mixtures are largely unknown. Genotoxicity is a key characteristic of carcinogens, and its assessment represents an important component of the safety assessment of pesticides. Methods: In the present study, an in vitro micronucleus test on intestinal Caco-2 human cells was performed according to OECD TG 487. Ten pesticides were tested (dose range 0-100 mg L-1) either individually or as mixtures. Objectives: Assessing the genotoxicity of 10 commonly used pesticides and their mixtures. Findings: Significant dose-related increases in micronuclei were observed following exposure to lambda-cyhalothrin, tebuconazole, glyphosate, deltamethrin, fluopyram, and the synergist piperonyl butoxide. Significant increases in micronuclei were also observed at different doses for cypermethrin, acetamiprid, and cyprodinil; however, these increases were not dose dependent. Imazalil genotoxicity could not be analyzed due to the confounding effect of high cytotoxicity even at low doses. Results show that the co-formulant piperonyl butoxide was genotoxic to human cell lines at all tested doses. Moreover, glyphosate, acetamiprid, and fluopyram showed genotoxic effects at concentrations of 0.01-1.0 mg L-1. Although previously reported to be not genotoxic, cyprodinil and deltamethrin were observed to be genotoxic to Caco-2 cells. A combination of three prioritized pesticides (acetamiprid, glyphosate, tebuconazole) showed genotoxic effects even at the lowest dose. A combination of eight prioritized pesticides showed genotoxicity at the highest dose. No synergistic interactions in micronuclei formation were evident in either the mixture of three or eight prioritized pesticides. Conclusions: This study provides important information on the genotoxicity of different widely used pesticides and confirms the validity of a component-based approach in the genotoxicity assessment of pesticide mixtures. This study was performed as part of the EU SPRINT (Sustainable Plant Protection Transition: A Global Health Approach) project.| 저자 | Truzzi, F.; Tibaldi, E.; Noferini, R.; Sgargi, D.; Panzacchi, S.; Nardali, G.; Lorenzini, A.; Dilloo, S.; D'Amen, E.; Gnudi, F.; Dinelli, G.; Scheepers, P. T. J.; Mandrioli, D. |
|---|---|
| 저널 | Annals of global health |
| 권·호·쪽 | 92(1), 69 |
| PMID | 42491741 |
| DOI | 10.1002/em.20309 |
| MeSH | Humans; Caco-2 Cells; Micronucleus Tests; Pesticides; Pyrethrins; Glyphosate; Dose-Response Relationship, Drug; Mutagens; DNA Damage; Nitriles; Neonicotinoids; Triazoles |