Roundup® confers cytotoxicity through DNA damage and Mitochondria-Associated apoptosis induction.
Environ Pollut · 2019 · 252:917-923 · PMID 31226516 · 등급6 세포·모델 in vitro · 발암성 > 유전독성 · 사람 · 직업 · 제형(GBH)
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글리포세이트계 제초제(GBH)는 전 세계적으로 가장 널리 사용되는 살충제이다. 이들의 광범위한 사용은 인간 흡입 독성 위험을 포함하여 잠재적인 인체 건강 위험을 증가시킨다. 본 연구에서는 가장 유명한 GBH인 라운드업®(RDP)이 50~125 μg/mL 농도 범위에서 인간 폐암 세포(A549 세포)의 미토콘드리아 관련 세포자멸사 및 DNA 손상에 미치는 영향을 연구하였다. A549 세포의 DNA 손상 및 세포자멸사를 검출하기 위해 알칼리 코멧 분석, 면역형광 분석 및 유세포 분석법을 사용하였다. RDP가 A549 세포에서 농도 의존적으로 DNA 손상 및 세포자멸사 세포 비율 증가를 유발함을 발견하였다. RDP는 DNA 단일 가닥 절단 및 이중 가닥 절단을 유도하였으며, Bax/Bcl-2 증가에 의한 미토콘드리아 막 붕괴를 초래하여 사이토크롬 c가 세포질로 방출되고 활성화된 캐스페이스-9/-3이 인간 폐 조직 세포의 폴리(ADP-리보스)폴리머레이즈(PARP)를 절단하게 하였다. 이러한 결과는 RDP가 작업자의 직업적 노출 수준보다 낮은 농도에서 A549 세포에 시험관 내 독성 효과를 유발할 수 있음을 보여주며, 이는 RDP가 인체 건강에 잠재적인 위협이 됨을 의미한다.ORIGINAL ABSTRACT
Glyphosate-based herbicides (GBH) are the most widely used pesticides in the world. The extensive use of them increases the potential human health risk, including the human inhalation toxicity risk. We studied the effect of the most famous GBH Roundup® (RDP) in the concentration range from 50 to 125 μg/mL on Mitochondria-Associated apoptosis and DNA damage in Human alveolar carcinoma cells (A549 cells). Alkaline comet assay, immunofluorescence assay and Flow Cytometric Analysis assay were employed to detect DNA damages and apoptosis of A549 cells. We found RDP caused concentration-dependent increases in DNA damages and proportion of apoptotic cells in A549 cells. RDP induced the DNA single-strand breaks and double-strand breaks; the collapse of mitochondrial membrane by increasing Bax/Bcl-2, resulting in the release of cytochrome c into cytosol and then activated caspase-9/-3, cleaved poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) in human lung tissue cells. The results demonstrate that RDP can induce A549 cells cytotoxic effects in vitro at the concentration lower than the occupational exposures level of workers, which means RDP has a potential threat to human health.| 저자 | Hao, Y.; Chen, H.; Xu, W.; Gao, J.; Yang, Y.; Zhang, Y.; Tao, L. |
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| 저널 | Environmental pollution (Barking, Essex : 1987) |
| 권·호·쪽 | 252(Pt A), 917-923 |
| PMID | 31226516 |
| DOI | 10.1016/j.envpol.2019.05.128 |
| MeSH | A549 Cells; Adenocarcinoma, Bronchiolo-Alveolar; Apoptosis; Caspase 3; Caspase 9; Cell Line, Tumor; Comet Assay; Cytochromes c; DNA Breaks, Double-Stranded; DNA Breaks, Single-Stranded; Glycine; Herbicides; Humans; Lung; Mitochondria; Poly (ADP-Ribose) Polymerase-1; Poly(ADP-ribose) Polymerases; Proto-Oncogene Proteins c-bcl-2; bcl-2-Associated X Protein; Glyphosate |