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Glyphosate and aminomethylphosphonic acid metabolite (AMPA) modulate the phenotype of murine melanoma B16-F1 cells.
Environ Toxicol Pharmacol · 2024 · 107:104429 · PMID 38527596 · 등급6 세포·모델 세포실험 · 물질과 작용기전 > AMPA·분해 · 식이 · AMPA
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농약은 농업 지역에서 유출되는 오염물질로, 비표적 생물에 대한 독성으로 인해 전 세계적인 우려를 낳고 있다. 브라질 보건감시국(Brazilian Health Surveillance Agency)에 따르면 식품의 약 63%에서 농약 잔류물이 검출되었다. 글리포세이트는 전 세계적으로 사용되는 제초제이지만, 그 독성에 대해서는 전 세계 전문가들 사이에 의견이 일치하지 않는다. AMPA(아미노메틸포스폰산)는 글리포세이트의 대사 산물로, 모체 분자보다 더 독성이 클 수 있다. 흑색종 마우스 B16-F1 세포를 이용하여 글리포세이트와 AMPA에 노출시켜 세포 프로파일 및 보다 악성 표현형 유도 가능성을 조사하였다. 글리포세이트는 ABCB5 유전자 발현을 통해 다제내성 기전을 조절하고, 세포 부착 감소, 세포 이동 증가, 그리고 세포 외 소포체 생성을 유도하였으며, AMPA에 노출된 세포에서는 DNA에 잠재적인 손상이 관찰되었다. 본 연구에서는 AMPA가 높은 세포 독성을 나타내는 것을 관찰하였는데, 이는 일반적으로 화학 물질 노출에 더 취약한 비종양 세포에 잠재적 영향을 미칠 수 있음을 시사한다. 반면, 글리포세이트는 암세포에서 보다 전이성이 높고 항암제 내성적인 행동을 촉진하는 경향을 보여, 이 분야에 대한 추가 연구의 중요성을 강조하였다.
ORIGINAL ABSTRACT
Pesticides are contaminants run-offs from agricultural areas with a global concern due to their toxicity for non-target organisms. The Brazilian Health Surveillance Agency reported about 63% of the food contain pesticide residues. Glyphosate is a herbicide used worldwide but its toxicity is not a consensus among specialists around the world. AMPA (aminomethylphosphonic acid) is a glyphosate metabolite that can be more toxic than the parental molecule. Melanoma murine B16-F1 cells were exposed to glyphosate and AMPA to investigate the cell profile and possible induction to a more malignant phenotype. Glyphosate modulated the multi-drug resistance mechanisms by ABCB5 gene expression, decreasing cell attachment, increasing cell migration and inducing extracellular vesicles production, and the cells exposed to AMPA revealed potential damages to DNA. The present study observed that AMPA exhibits high cytotoxicity, which suggests a potential impact on non-tumor cells, which are, in general, more susceptible to chemical exposure. Conversely, glyphosate favored a more metastatic and chemoresistant behavior in cancer cells, highlighting the importance of additional research in this area.
저자Salgado Kiefer, Y. C. S.; Ferreira, M. B.; da Luz, J. Z.; Filipak Neto, F.; Oliveira Ribeiro, C. A.
저널Environmental toxicology and pharmacology
권·호·쪽107, 104429
PMID38527596
DOI10.1016/j.etap.2024.104429
MeSHMice; Animals; Glyphosate; alpha-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic Acid; Glycine; Melanoma; Herbicides; Organophosphonates
APA 7판
Salgado Kiefer, Y. C. S., Ferreira, M. B., da Luz, J. Z., Filipak Neto, F., & Oliveira Ribeiro, C. A. (2024). Glyphosate and aminomethylphosphonic acid metabolite (AMPA) modulate the phenotype of murine melanoma B16-F1 cells. Environ Toxicol Pharmacol, 107, 104429. https://doi.org/10.1016/j.etap.2024.104429
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