Glyphosate inhibits melanization of Cryptococcus neoformans and prolongs survival of mice after systemic infection.
J Infect Dis · 2001 · 183:1093-9 · PMID 11237835 · 등급5 동물·현장 동물시험 · 물질과 작용기전 > EPSPS·시킴산 경로 · 포유동물
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크립토코커스 네오포르만스(Cryptococcus neoformans)는 주요 진균 병원체이며 생명을 위협하는 뇌막뇌염의 비교적 흔한 원인이다. 글리포세이트는 시키미산 경로를 통해 방향족 아미노산 합성을 저해하는 광범위하게 사용되는 제초제이다. 본 연구에서는 C. neoformans에 대한 글리포세이트의 성장, 멜라닌화 및 생쥐 감염에 미치는 영향을 조사하였다. C. neoformans는 글리포세이트에 비교적 내성이 있어 저해를 위해서는 >250 microg/mL 농도가 필요했다. L-도파와 함께 있는 환경에서 C. neoformans의 멜라닌화는 글리포세이트의 저억제 농도에 의해 억제되었다. 글리포세이트는 라카아제(laccase)에 의해 매개되는 크립토코커스 세포의 L-도파 자가중합 및 L-에피네프린 산화를 저해하였다. C. neoformans에 감염된 생쥐에게 글리포세이트를 투여하는 것은 생체 내에서 효모 세포의 멜라닌화 지연을 유발하고 평균 생존 기간을 연장시켰다. 이러한 결과는 생체 내 멜라닌화 저해가 C. neoformans 감염 조절을 용이하게 할 수 있음을 시사한다.ORIGINAL ABSTRACT
Cryptococcus neoformans is a major fungal pathogen and is a relatively common cause of life-threatening meningoencephalitis. Glyphosate is a widely used herbicide that inhibits the synthesis of aromatic amino acids via the shikimate acid pathway. This study investigated the effects of glyphosate on C. neoformans growth, melanization, and murine infection. C. neoformans was relatively resistant to glyphosate, requiring concentrations >250 microg/mL for inhibition. Melanization of C. neoformans in the presence of L-dopa was inhibited by subinhibitory concentrations of glyphosate. Glyphosate inhibited autopolymerization of L-dopa and oxidation of L-epinephrine by cryptococcal cells, which is mediated by a laccase. Administration of glyphosate to mice infected with C. neoformans delayed melanization of yeast cells in vivo and prolonged average mouse survival. The results suggest that inhibition of melanization in vivo may facilitate control of C. neoformans infection.| 저자 | Nosanchuk, J. D.; Ovalle, R.; Casadevall, A. |
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| 저널 | The Journal of infectious diseases |
| 권·호·쪽 | 183(7), 1093-9 |
| PMID | 11237835 |
| DOI | 10.1086/319272 |
| MeSH | Animals; Antifungal Agents; Cryptococcosis; Cryptococcus neoformans; Disease-Free Survival; Dose-Response Relationship, Drug; Epinephrine; Glycine; Laccase; Levodopa; Melanins; Mice; Mice, Inbred BALB C; Oxidation-Reduction; Oxidoreductases; Glyphosate |