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What is the meaning of 'A compound is carcinogenic'?
Toxicol Rep · 2018 · 5:504-511 · PMID 29854622 · 등급5 동물·현장 종설 · 발암성 > 동물 발암시험 · 사람
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초록 전문 번역 · gemma4:e4b
화학적 발암물질은 인간과 실험동물에게 암을 유발할 수 있는 화합물을 의미한다. 이러한 특성은 대중적인 논의에서 많은 화학물질에 귀속되어 광범위한 위험 및 위협 인식을 초래하고 있다. 반면, '발암성'이라는 용어의 광범위하고 비판적이지 않은 사용에 대한 과학적 분석이 필요하다. 첫째, 해당 화합물이 유전독성(genotoxic) 방식으로 작용하는지 아니면 비유전독성(non-genotoxic) 방식으로 작용하는지를 명확히 해야 한다. 후자의 경우, 암 위험 없이 효과가 없는(안전한) 역치 용량(threshold dose)을 가정할 수 있다. 또한, 실험동물에서 종양을 유발하는 작용 방식이 인간에게 관련성이 있는지 조사해야 한다. 만약 해당 화합물이 명백히 직접적인 유전독성을 가진 경우, 효과가 없는 역치 용량을 가정할 수 없다. 그러나 이 경우에도 고용량의 화합물은 일반적으로 높은 암 위험과 연관되고, 저용량은 낮은 암 위험과 연관된다는 것이 분명하다. 동물 실험의 용량-반응 데이터에 기반하여 수학적 모델링을 통해 암 위험도를 정량화한다. 만약 동물에서 확인된 가장 낮은 발암 용량과 인간에게 관련 있는 노출 수준 간의 안전계수(safety margin)가 10,000을 초과하면 우려 정도는 낮다고 분류된다. 한 연구나 하나의 검사에서는 유전독성을 보이지만 다른 경우에는 그렇지 않거나, 체외(in vitro)에서만 나타나고 생체 내(in vivo)에서는 나타나지 않는 경우 등은 설명하기 특히 어려우며 논란을 야기한다. 또한 간접적으로 유전독성인 물질의 경우 효과가 없는(역치) 용량을 가정해야 한다. 이러한 상황은 글리포세이트와 같은 인간의 의심스러운 역학 연구 사례에서처럼 다양한 화학물질에 대한 혼합 노출 데이터를 사용함으로써 더욱 악화된다. 만약 이러한 고려 사항들이 용량-반응 거동과 작용 방식을 무시한 '인간에게 아마도 발암성이 있는'과 같은 순수한 위험 분류와 혼재될 경우, 잘못된 정보와 대중의 혼란은 극심해진다. 이 문제들에 대해 과학적 근거에 기반한 인식을 회복하는 것이 그 어느 때보다 시급하지만 동시에 더 어렵게 보인다.
ORIGINAL ABSTRACT
Chemical Carcinogens are compounds which can cause cancer in humans and experimental animals. This property is attributed to many chemicals in the public discussion, resulting in a widespread perception of danger and threat. In contrast, a scientific analysis of the wide and non-critical use of the term 'carcinogenic' is warranted. First, it has to be clarified if the compound acts in a genotoxic or non-genotoxic manner. In the latter case, an ineffective (safe) threshold dose without cancer risk can be assumed. In addition, it needs to be investigated if the mode-of-action causing tumors in laboratory animals is relevant at all for humans. In case the compound is clearly directly genotoxic, an ineffective threshold dose cannot be assumed. However, also in this case it is evident that high doses of the compound are generally associated with a high cancer risk, low doses with a lower one. Based on dose-response data from animal experiments, quantification of the cancer risk is carried out by mathematical modeling. If the safety margin between the lowest carcinogenic dose in animals and the relevant level of exposure in humans exceeds 10,000, the degree of concern is classified as low. Cases, where the compound turns out to be genotoxic in one study or one test only but not in others or only in vitro but not in vivo, are particularly difficult to explain and cause controversial discussions. Also for indirectly genotoxic agents, an ineffective (threshold) dose must be assumed. The situation is aggravated by the use of doubtful epidemiological studies in humans such as in the case of glyphosate, where data from mixed exposure to various chemicals were used. If such considerations are mixed with pure hazard classifications such as 'probably carcinogenic in humans' ignoring dose-response behavior and mode-of-action, the misinformation and public confusion are complete. It appears more urgent but also more difficult than ever to return to a scientifically based perception of these issues.
저자Schrenk, D.
저널Toxicology reports
권·호·쪽5, 504-511
PMID29854622
DOI10.1016/j.toxrep.2018.04.002
APA 7판
Schrenk, D. (2018). What is the meaning of 'A compound is carcinogenic'? Toxicol Rep, 5, 504-511. https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2018.04.002
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