Glyphosate induces growth of estrogen receptor alpha positive cholangiocarcinoma cells via non-genomic estrogen receptor/ERK1/2 signaling pathway.
Food Chem Toxicol · 2018 · 118:595-607 · PMID 29890199 · 등급6 세포·모델 세포실험 · 비발암 건강영향 > 내분비교란
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이전 연구들에서 글리포세이트가 에스트로겐 수용체를 통해 유방암 세포 성장을 자극하는 것으로 나타났다. 본 연구에서는 글리포세이트가 담관암(CCA) 세포 성장 유도에 관여하는 에스트로겐 신호 전달 경로에 미치는 영향을 조사하였다. 비교를 위해 HuCCA-1, RMCCA-1 및 MMNK-1을 사용하였다. 세포 성장, 세포 주기 및 분자 신호 전달 경로에 대한 글리포세이트의 영향이 측정되었다. 그 결과, HuCCA-1 세포는 에스트로겐 수용체 알파(ER$\alpha$)를 발현하였으나, RMCCA-1 및 MMNK-1 세포에서는 ER$\alpha$가 검출되지 않았다. ER$\alpha$는 주로 HuCCA-1 세포의 세포질 구획에서 발현되었다. 에스트라디올(E2) (10-11-10-5 M)은 HuCCA-1에서 세포 증식을 유도하였으나 RMCCA-1 및 MMNK-1에서는 그렇지 않았다. 동일한 농도 범위의 글리포세이트 역시 HuCCA-1 세포의 증식을 유도하였다. 글리포세이트 또는 E2 처리 후 세포 주기의 S기 및 사이클린 계열 단백질 수준이 유의하게 증가하였다. 두 화합물 모두 ER$\alpha$, VEGFR2, pERK, PI3K(p85), 및 PCNA를 포함한 증식 신호 관련 단백질의 발현을 유도하였다. 이러한 글리포세이트와 E2의 영향은 ER 길항제인 4-하이드록시타목시펜과 MEK 억제제인 U0126에 의해 소실되었다. 본 연구의 데이터는 글리포세이트가 비호지킨림프종(NHL)이 아닌 CCA 세포에서 비유전자성 에스트로겐 수용체/ERK1/2 신호 전달 경로를 통해 세포 성장을 유도할 수 있음을 시사한다.ORIGINAL ABSTRACT
Previous studies showed that glyphosate stimulates breast cancer cell growth via estrogen receptors. The present study investigated the effect of glyphosate on the estrogen signaling pathway involved in the induction of cholangiocarcinoma (CCA) cell growth. HuCCA-1, RMCCA-1 and MMNK-1 were chosen for comparison. The effects of glyphosate on cell growth, cell cycle and molecular signaling pathways were measured. The results showed that HuCCA-1 cells expressed estrogen receptor alpha (ERα), while ERα was not detected in RMCCA-1 and MMNK-1 cells. ERα was mostly expressed in cytoplasmic compartment of HuCCA-1 cells. Estradiol (E2) (10-11-10-5 M) induced cell proliferation in HuCCA-1 but not in RMCCA-1 and MMNK-1 cells. Glyphosate at the same concentration range also induced HuCCA-1 cell proliferation. The S phase of the cell cycle, and protein levels of the cyclin family were significantly increased after treatment of glyphosate or E2. Both compounds also induced the expression of proliferative signaling-related proteins including ERα, VEGFR2, pERK, PI3K(p85), and PCNA. These effects of glyphosate and E2 were abolished by the ER antagonist, 4-hydroxytamoxifen and U0126, a MEK inhibitor. The data from this study indicate that glyphosate can induce cell growth in ERα positive CCA cells through non-genomic estrogen receptor/ERK1/2 signaling pathway.| 저자 | Sritana, N.; Suriyo, T.; Kanitwithayanun, J.; Songvasin, B. H.; Thiantanawat, A.; Satayavivad, J. |
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| 저널 | Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association |
| 권·호·쪽 | 118, 595-607 |
| PMID | 29890199 |
| DOI | 10.1016/j.fct.2018.06.014 |
| MeSH | Cell Line; Cell Line, Tumor; Cholangiocarcinoma; Estrogen Receptor alpha; Glycine; Herbicides; Humans; MAP Kinase Signaling System; Signal Transduction; Glyphosate |