Genotoxicity evaluation of 2,4-D, dicamba and glyphosate alone or in combination with cell reporter assays for DNA damage, oxidative stress and unfolded protein response.
Food Chem Toxicol · 2021 · 157:112601 · PMID 34626751 · 등급5 동물·현장 원저 · 발암성 > 유전독성 · 사람
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현재 세대의 발암성 시험은 농약 노출로 인한 암 발생을 예측하기에 종종 불충분하다. 건강 위험 평가를 용이하게 하기 위해 국제암연구기관(IARC)은 인간 발암물질에서 공통적으로 나타나는 10가지 주요 특성을 확인하였다. ToxTracker 패널은 검증된 6개의 GFP 기반 마우스 배아줄기세포 리포터 세포주로 구성되어 있으며, DNA 손상, 산화 스트레스 및 미접힘 단백질 반응과 같은 이러한 발암성 특성들을 측정하도록 설계되었다. 본 연구에서는 ToxTracker 분석 시스템을 이용하여 글리포세이트, 2,4-D 및 디캄바 제초제의 단독 또는 조합 사용 시 발암 잠재력을 평가하였다. 제초제 2,4-D는 산화 스트레스와 미접힘 단백질 반응의 강력한 유도체로 나타났다. 디캄바는 경미한 산화 스트레스 반응을 유도하였으나, 글리포세이트는 어떤 분석에서도 양성 결과를 보이지 않았다. 세 가지 제초제의 혼합물에서 얻은 결과는 주로 산화 스트레스 반응이었으며, 이는 2,4-D에 기인했을 가능성이 가장 높고 디캄바 또는 글리포세이트는 미미한 역할을 한 것으로 보인다. 이러한 발견들은 이들 제초제 혼합물 노출로 인해 발생하는 발암 효과의 위험 평가에 대한 초기 정보를 제공한다.ORIGINAL ABSTRACT
The current generation of carcinogenicity tests is often insufficient to predict cancer outcomes from pesticide exposures. In order to facilitate health risk assessment, The International Agency for Research on Cancer identified 10 key characteristics which are commonly exhibited by human carcinogens. The ToxTracker panel of six validated GFP-based mouse embryonic stem reporter cell lines is designed to measure a number of these carcinogenic properties namely DNA damage, oxidative stress and the unfolded protein response. Here we present an evaluation of the carcinogenic potential of the herbicides glyphosate, 2,4-D and dicamba either alone or in combination, using the ToxTracker assay system. The pesticide 2,4-D was found to be a strong inducer of oxidative stress and an unfolded protein response. Dicamba induced a mild oxidative stress response, whilst glyphosate did not elicit a positive outcome in any of the assays. The results from a mixture of the three herbicides was primarily an oxidative stress response, which was most likely due to 2,4-D with dicamba or glyphosate only playing a minor role. These findings provide initial information regarding the risk assessment of carcinogenic effects arising from exposure to a mixture of these herbicides.| 저자 | Mesnage, R.; Brandsma, I.; Moelijker, N.; Zhang, G.; Antoniou, M. N. |
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| 저널 | Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association |
| 권·호·쪽 | 157, 112601 |
| PMID | 34626751 |
| DOI | 10.1016/j.fct.2021.112601 |
| MeSH | 2,4-Dichlorophenoxyacetic Acid; Animals; DNA Damage; Dicamba; Dose-Response Relationship, Drug; Glycine; Herbicides; Humans; Mice; Mutagenicity Tests; Oxidative Stress; Rats; Unfolded Protein Response; Glyphosate |