Glyphosate differentially affects the allergic immune response across generations in mice.
Sci Total Environ · 2022 · 850:157973 · PMID 35963408 · 등급5 동물·현장 동물시험 · 비발암 건강영향 > 면역·피부·호흡기 · 포유동물 · 직업
요약 생성 대기 중입니다.
초록 전문 번역 · gemma4:e4b
식품을 통한 환경 오염물질 노출, 특히 태아기 및 초기 생후 기간 동안의 노출은 면역계에 대한 부정적인 영향과 연관되어 왔다. 이러한 오염물질 중 널리 사용되는 살충제인 글리포세이트는 내분비 교란, 자폐증 및 암과 관련성이 보고되었다. 직업적으로 높은 수준의 글리포세이트 노출 역시 면역 기능에 영향을 미치고 알레르기성 천식을 악화시키는 것으로 나타났다. 그러나 일반적인 저용량 글리포세이트 노출이 알레르기성 면역 반응에 미치는 영향, 직접적이거나 세대를 거친 연구는 부재하였다. 따라서 본 연구에서는 마우스 다세대 천식 모델을 이용하여 경구 저용량 글리포세이트 노출(0.5 및 50 mg/kg 체중/일)이 어미(F0)와 자손(F1 및 F2 세대)의 기도 염증에 미치는 영향을 탐색하였다. 50 mg/kg 글리포세이트 노출은 폐포 세척액에서 경미한 호산구 침윤과 TH2 사이토카인 생성을 유도하였으나, 0.5 mg/kg 글리포세이트에 대한 모체 노출 후 F1 자손에서는 면역 반응이 감소하였다. 특히, 암컷 F1 자손에서 폐 염증 감소, HDM 특이 IgE 수치 감소 및 천식 관련 사이토카인 생성 감소가 주로 관찰되었다. 그러나 TH2 사이토카인 IL-13과 IL-5뿐만 아니라 TH17 사이토카인 IL-17과 TH1 사이토카인 IFN-$\gamma$도 감소하여 보다 전반적인 면역 억제 기능이 있음을 시사하였다. 주목할 점은, 이러한 면역 반응 저하가 암컷 F2 세대에서는 더 이상 관찰되지 않았다는 것이다. 또한, 암컷 F1 자손은 장내 박테리아의 풍부도가 증가하였으며, 이는 프로바이오틱스 매개 감소 알레르기성 면역 반응과 관련이 있다. 본 연구 결과는 저용량 모체 글리포세이트 노출이 변화된 장내미생물총 구성을 통해 F1 자손에서 잠재적인 면역 억제 효과를 가질 수 있음을 시사한다. 이러한 유형의 면역 반응 조절이 감염성 질환이나 심지어 암 병리학에서의 면역 방어 능력 저하와도 관련될 수 있는지에 대한 추가 연구가 필요하다.ORIGINAL ABSTRACT
Exposure to environmental pollutants via food, particularly during the prenatal and early postnatal periods, has been linked to adverse effects on the immune system. Among these pollutants, the widely used pesticide glyphosate has been associated with endocrine disruption, autism, and cancer. Occupational high exposure to glyphosate has also been shown to influence immune function and exacerbate allergic asthma. However, there are no studies investigating the effect of a common low-dose glyphosate exposure on the allergic immune response - neither directly nor across generations. We therefore explored the impact of oral low-dose glyphosate exposure (0.5 and 50 mg/kg body weight/day) on airway inflammation in dams (F0) and the offspring (F1 and F2 generations) using a murine multi-generational asthma model. While exposure to 50 mg/kg glyphosate induced a mild eosinophilic infiltration in the bronchoalveolar lavage and TH2 cytokine production in the dams, the F1 offspring developed a reduced immune response after maternal exposure to 0.5 mg/kg glyphosate. In particular, decreased lung inflammation, HDM-specific IgE levels, and asthma-relevant cytokine production were primarily observed in the female F1 offspring. However, not only the TH2 cytokines IL-13 and IL-5 but also the TH17 cytokine IL-17 and TH1 cytokine IFN-γ were reduced indicating a more general immunosuppressive function. Notably, the dampened immune response was no longer observed in the female F2 generation. Furthermore, female F1 offspring showed an increased abundance of bacteria in the gut, which have been associated with probiotic-mediated reduced allergic immune responses. Our results suggest a potential immunosuppressive effect of low-dose maternal glyphosate exposure in the F1 offspring that might be mediated by an altered microbiota composition. Further studies are needed to explore if this type of immune response modulation might also be associated with impairments in immune defense upon infectious diseases or even cancer pathology.| 저자 | Buchenauer, L.; Junge, K. M.; Haange, S. B.; Simon, J. C.; von Bergen, M.; Hoh, A. L.; Aust, G.; Zenclussen, A. C.; Stangl, G. I.; Polte, T. |
|---|---|
| 저널 | The Science of the total environment |
| 권·호·쪽 | 850, 157973 |
| PMID | 35963408 |
| DOI | 10.1016/j.scitotenv.2022.157973 |
| MeSH | Animals; Asthma; Cytokines; Environmental Pollutants; Female; Glycine; Immunity; Immunoglobulin E; Interleukin-13; Interleukin-17; Interleukin-5; Lung; Mice; Pesticides; Pregnancy; Glyphosate |