Glyphosate Use and Mosaic Loss of Chromosome Y among Male Farmers in the Agricultural Health Study.
Environ Health Perspect · 2023 · 131:127006 · PMID 38055050 · 등급2 코호트·RCT 코호트 · 발암성 > 유전독성 · 사람 · 직업
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배경: 글리포세이트는 전 세계적으로 가장 흔하게 사용되는 제초제이며 특정 혈액암 발생과 관련성이 보고되었다. 인간 세포 및 동물에서의 기전 연구가 글리포세이트의 유전독성 영향을 뒷받침하지만, 인간 집단에서의 증거는 부족하다. 목적: 본 연구에서는 남성 농부들을 대상으로 평생 직업적 글리포세이트 사용과 염색체 Y 모자이크 손실(mLOY) 간의 연관성을 평가하였다. 방법: 우리는 농업 건강 연구(Agricultural Health Study)의 하위 코호트인 생체표지자 노출 및 영향 연구(Biomarkers of Exposure and Effect in Agriculture study)에 참여한 50세 이상 농부들의 혈액 유래 DNA를 분석하였다. mLOY는 성염색체의 유사상염색체 영역에서 유전자형 분석 배열 강도 데이터를 사용하여 검출하였다. 누적 평생 글리포세이트 사용량은 자가 보고된 살충제 노출 이력을 이용하여 평가하였다. 다변수 로지스틱 회귀분석을 사용하여 글리포세이트 사용과 임의로 검출되는 mLOY(전체 mLOY) 또는 세포의 $\geq 10\%$에 영향을 미치는 mLOY(확장 mLOY) 간의 연관성에 대한 오즈비(OR)와 95% 신뢰구간(CI)을 추정하였다. 결과: 전반적으로, 농부의 21.4%에서 mLOY가 검출되었으며, 모든 농부의 9.8%에서 확장 mLOY가 관찰되었다. 총 평생 글리포세이트 사용 일수가 증가하는 것은 확장 mLOY와 연관성이 있었으나 [최고 대 최저 사분위수; OR=1.75 (95% CI: 1.00, 3.07), ptrend=0.03], 전체 mLOY와는 그렇지 않았다. 이러한 확장 mLOY와의 연관성은 고령 남성($\geq 70$세) [OR=2.30 (95% CI: 1.13, 4.67), ptrend=0.01], 비흡연자 [OR=2.32 (95% CI: 1.04, 5.21), ptrend=0.04], 그리고 비비만 남성 [OR=2.04 (95% CI: 0.99, 4.19), ptrend=0.03]에서 가장 두드러지게 나타났다. 유사한 연관성 패턴이 글리포세이트 사용의 강도 가중 평생 일수에서도 관찰되었다. 논의: 높은 평생 글리포세이트 사용은 더 많은 비율의 세포에 영향을 미치는 mLOY와 관련될 수 있으며, 이는 글리포세이트가 클론 증식과 관련된 유전독성 또는 선택적 효과를 부여할 수 있음을 시사한다. 이 연관성을 조사한 최초의 연구로서, 본 연구 결과는 글리포세이트의 발암 잠재력에 대한 새로운 증거를 제공하며 향후 연구에서 재현이 필요하다. https://doi.org/10.1289/EHP12834.ORIGINAL ABSTRACT
BACKGROUND: Glyphosate is the most commonly used herbicide worldwide and has been implicated in the development of certain hematologic cancers. Although mechanistic studies in human cells and animals support the genotoxic effects of glyphosate, evidence in human populations is scarce. OBJECTIVES: We evaluated the association between lifetime occupational glyphosate use and mosaic loss of chromosome Y (mLOY) as a marker of genotoxicity among male farmers. METHODS: We analyzed blood-derived DNA from 1,606 farmers ≥50 years of age in the Biomarkers of Exposure and Effect in Agriculture study, a subcohort of the Agricultural Health Study. mLOY was detected using genotyping array intensity data in the pseudoautosomal region of the sex chromosomes. Cumulative lifetime glyphosate use was assessed using self-reported pesticide exposure histories. Using multivariable logistic regression, we estimated odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) for the associations between glyphosate use and any detectable mLOY (overall mLOY) or mLOY affecting ≥10% of cells (expanded mLOY). RESULTS: Overall, mLOY was detected in 21.4% of farmers, and 9.8% of all farmers had expanded mLOY. Increasing total lifetime days of glyphosate use was associated with expanded mLOY [highest vs. lowest quartile; OR=1.75 (95% CI: 1.00, 3.07), ptrend=0.03] but not with overall mLOY; the associations with expanded mLOY were most apparent among older (≥70 years of age) men [OR=2.30 (95% CI: 1.13, 4.67), ptrend=0.01], never smokers [OR=2.32 (95% CI: 1.04, 5.21), ptrend=0.04], and nonobese men [OR=2.04 (95% CI: 0.99, 4.19), ptrend=0.03]. Similar patterns of associations were observed for intensity-weighted lifetime days of glyphosate use. DISCUSSION: High lifetime glyphosate use could be associated with mLOY affecting a larger fraction of cells, suggesting glyphosate could confer genotoxic or selective effects relevant for clonal expansion. As the first study to investigate this association, our findings contribute novel evidence regarding the carcinogenic potential of glyphosate and require replication in future studies. https://doi.org/10.1289/EHP12834.| 저자 | Chang, V. C.; Zhou, W.; Berndt, S. I.; Andreotti, G.; Yeager, M.; Parks, C. G.; Sandler, D. P.; Rothman, N.; Beane Freeman, L. E.; Machiela, M. J.; Hofmann, J. N. |
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| 저널 | Environmental health perspectives |
| 권·호·쪽 | 131(12), 127006 |
| PMID | 38055050 |
| DOI | 10.1186/s13578-021-00651-z |
| MeSH | Animals; Humans; Male; Chromosomes, Human, Y; Farmers; Mosaicism; Agriculture; Glyphosate |