In vitro genomic damage caused by glyphosate and its metabolite AMPA.
Chemosphere · 2024 · 363:142888 · PMID 39032731 · 등급6 세포·모델 in vitro · 발암성 > 유전독성 · 사람 · AMPA
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글리포세이트는 가장 광범위하게 사용되는 전신 제초제이다. 이 화합물과 그 대사산물인 아미노메틸포스폰산(AMPA)의 영향에 대한 과학적 문헌은 풍부하지만, 두 물질이 결합하여 나타내는 잠재적인 유전독성 작용은 아직 연구되지 않았다. 본 연구에서는 배양된 인간 림프구에서 글리포세이트와 AMPA가 유발하는 게놈 손상 정도를 측정하고, 두 화합물이 동일한 농도로 존재할 때의 가능한 유전독성 작용을 조사하고자 하였다. 우리는 이전 발표된 연구들에서 사용된 최고 농도보다 더 현실적인 6가지 농도(0.0125, 0.025, 0.050, 0.100, 0.250, 0.500 μg/mL)에서 글리포세이트와 AMPA의 유전독성을 테스트하기 위해 미세핵 분석(micronuclei assay)을 사용하였다. 우리의 데이터는 글리포세이트와 AMPA 모두에 대해 0.050 μg/mL부터 0.500 μg/mL까지 처리한 후 미세핵 빈도의 증가를 보였다. 유사하게, 0.0065 및 0.0125 μg/mL 노출을 제외하고는 두 화합물의 동일 농도로 처리된 배양체에서도 게놈 손상이 관찰되었다. 시너지 작용은 관찰되지 않았다. 마지막으로, 테스트된 외인성 물질 중 최고 농도로 처리된 배양체에서 세포자멸사(apoptotic cells)의 유의미한 증가가 관찰되었으며, 글리포세이트와 AMPA 단독 및 조합(0.125 + 0.125 μg/mL) 모두에서 0.250 μg/mL 농도에서도 괴사성 세포(necrotic cells)의 유의미한 증가가 관찰되었다. 본 연구 결과는 글리포세이트와 그 대사산물인 AMPA 모두가 단독으로 또는 동일한 농도로 존재할 때 인간 림프구 배양체에서 게놈 손상을 유발할 수 있음을 시사한다.ORIGINAL ABSTRACT
Glyphosate is the most widely used systemic herbicide. There is ample scientific literature on the effects of this compound and its metabolite aminomethylphosphonic acid (AMPA), whereas their possible combined genotoxic action has not yet been studied. With the present study, we aimed to determine the level of genomic damage caused by glyphosate and AMPA in cultured human lymphocytes and to investigate the possible genotoxic action when both compounds were present at the same concentrations in the cultures. We used a micronuclei assay to test the genotoxicity of glyphosate and AMPA at six concentrations (0.0125, 0.025, 0.050, 0.100, 0.250, 0.500 μg/mL), which are more realistic than the highest concentrations used in previous published studies. Our data showed an increase in micronuclei frequency after treatment with both glyphosate and AMPA starting from 0.050 μg/mL up to 0.500 μg/mL. Similarly, a genomic damage was observed also in the cultures treated with the same concentrations of both compounds, except for exposure to 0.0065 and 0.0125 μg/mL. No synergistic action was observed. Finally, a significant increase in apoptotic cells was observed in cultures treated with the highest concentration of tested xenobiotics, while a significant increase in necrotic cells was observed also at the concentration of 0.250 μg/mL of both glyphosate and AMPA alone and in combination (0.125 + 0.125 μg/mL). Results of our study indicate that both glyphosate and its metabolite AMPA are able to cause genomic damage in human lymphocyte cultures, both alone and when present in equal concentrations.| 저자 | Santovito, A.; Nota, A.; Pastorino, P.; Gendusa, C.; Mirone, E.; Prearo, M.; Schleicherová, D. |
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| 저널 | Chemosphere |
| 권·호·쪽 | 363, 142888 |
| PMID | 39032731 |
| DOI | 10.1016/j.chemosphere.2024.142888 |
| MeSH | Glyphosate; Glycine; Humans; Herbicides; Lymphocytes; Organophosphonates; DNA Damage; Micronucleus Tests; Mutagens; Adult; Male |