Eugenol mitigates glyphosate-induced testicular toxicity via modulation of oxidative stress, ER stress, RAGE/NLRP3 and PI3K/AKT signaling pathways in rats.
Reprod Toxicol · 2025 · 137:109038 · PMID 40850518 · 등급5 동물·현장 동물시험 · 비발암 건강영향 > 생식독성 · 포유동물
요약 생성 대기 중입니다.
초록 전문 번역 · gemma4:e4b
글리포세이트(GLY)는 널리 사용되는 제초제로, 산화 스트레스, 세포자멸사 및 교란된 세포 신호 전달과 관련된 기전을 통해 남성 생식 독성과 연관되어 왔다. 본 연구에서는 천연 항산화제인 유게놀(EU)이 쥐의 GLY 유발 고환 손상에 대해 가지는 보호 효과를 평가하였다. 성체 수컷 쥐 35마리를 대조군, EU (100 mg/kg), GLY (150 mg/kg), GLY+EU (50 mg/kg), 그리고 GLY+EU (100 mg/kg)의 다섯 그룹으로 나누었다. 처리는 7일 동안 경구 투여하였다. 고환 조직은 조직학적으로(H&E 염색) 분석되었으며, PI3K/AKT 신호 전달은 면역조직화학 및 면역형광을 통해 평가되었다. 산화 스트레스 지표(MDA, GSH, SOD, CAT, GPx)는 생화학적으로 측정되었다. ER 스트레스, RAGE 및 NLRP3와 관련된 유전자 발현은 qRT-PCR로 평가되었으며, 세포자멸사 관련(Bax, Bcl-2, Caspase-3), 염증 관련(Beclin-1, NF-$\kappa$B, TNF-$\alpha$), 그리고 항산화 관련(Keap1, Nrf2) 단백질 수준은 웨스턴 블로팅으로 분석되었다. EU의 공동 처리는 특히 100 mg/kg에서 GLY 유발 고환 독성을 산화 및 ER 스트레스 감소, 염증 및 세포자멸사 억제, 그리고 PI3K/AKT 경로 조절을 통해 현저하게 개선하였다. 이러한 발견은 다양한 분자 경로에 대한 조절 효과를 통해 EU가 GLY 유발 생식 독성에 대한 보호제로 잠재력이 있음을 시사한다.ORIGINAL ABSTRACT
Glyphosate (GLY), a widely used herbicide, has been implicated in male reproductive toxicity through mechanisms involving oxidative stress, apoptosis, and disrupted cellular signaling. This study evaluated the protective effects of eugenol (EU), a natural antioxidant, against GLY-induced testicular damage in rats. Thirty-five adult male rats were divided into five groups: Control, EU (100 mg/kg), GLY (150 mg/kg), GLY+EU (50 mg/kg), and GLY+EU (100 mg/kg). Treatments were administered orally for seven days. Testicular tissue was analyzed histologically (H&E staining), and PI3K/AKT signaling was assessed via immunohistochemistry and immunofluorescence. Oxidative stress markers (MDA, GSH, SOD, CAT, GPx) were measured biochemically. Gene expressions related to ER stress, RAGE, and NLRP3 were evaluated by qRT-PCR, while apoptotic (Bax, Bcl-2, Caspase-3), inflammatory (Beclin-1, NF-κB, TNF-α), and antioxidant (Keap1, Nrf2) protein levels were analyzed by western blotting. Co-treatment with EU, especially at 100 mg/kg, significantly ameliorated GLY-induced testicular toxicity by reducing oxidative and ER stress, inhibiting inflammation and apoptosis, and modulating the PI3K/AKT pathway. These findings highlight the potential of eugenol as a protective agent against GLY-induced reproductive toxicity through its regulatory effects on multiple molecular pathways.| 저자 | Dogan, T.; Bolat, I.; Tekin, S.; Cınar, B.; Senocak, E. A.; Alat, O.; Halici, M. B. |
|---|---|
| 저널 | Reproductive toxicology (Elmsford, N.Y.) |
| 권·호·쪽 | 137, 109038 |
| PMID | 40850518 |
| DOI | 10.1016/j.reprotox.2025.109038 |
| MeSH | Animals; Male; Eugenol; Oxidative Stress; Testis; Glyphosate; Glycine; Signal Transduction; Proto-Oncogene Proteins c-akt; Herbicides; Phosphatidylinositol 3-Kinases; NLR Family, Pyrin Domain-Containing 3 Protein; Endoplasmic Reticulum Stress; Antioxidants; Receptor for Advanced Glycation End Products; Rats; Rats, Sprague-Dawley |