The association between glyphosate use and mosaic loss of chromosome Y in buccal samples among male pesticide applicators in the Agricultural Health Study.
Environ Int · 2025 · 203:109755 · PMID 40914106 · 등급2 코호트·RCT 코호트 · 노출과 잔류 > 직업 노출 · 사람 · 직업 · 제형(GBH)
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글리포세이트계 제초제는 전 세계적으로 가장 광범위하게 사용되는 살충제이며 특정 혈액암 발생과 연관성이 보고되었으나, 그 근본적인 생물학적 기전은 잘 알려져 있지 않다. 과거에는 글리포세이트계 제초제의 높은 평생 사용량이 농업 건강 연구(AHS)의 한 하위 코호트 남성 농부들의 순환 혈액에서 염색체 Y 모자이크 손실(mLOY), 즉 유전체 불안정성의 생체표지자로 알려진 현상과 관련이 있었다. 본 연구에서는 독립적인 AHS 연구에 참여한 1,868명의 남성 살충제 도포자를 대상으로 구강 점막에서 추출한 DNA를 이용하여 글리포세이트 사용과 mLOY의 연관성을 추가로 조사하였다. Y 염색체의 남성 특이 영역에서 유전자형 분석 배열 강도 데이터를 사용하여 mLOY를 검출하였다. 누적 평생 글리포세이트 사용량에 대한 정보는 설문지를 통해 얻었다. 잠재적인 교란 변수를 보정한 후, 로지스틱 회귀분석을 이용하여 글리포세이트 사용과 전체 mLOY 및 고세포 분율(≥ 중앙값)에 영향을 미치는 mLOY의 연관성에 대한 승산비(OR)와 95% 신뢰구간(CI)을 추정하였다. 전반적으로, 298명(16%)의 살충제 도포자 구강 점막 샘플에서 mLOY가 검출되었다. 높은 강도의 가중치 적용된 평생 글리포세이트 사용일수는 전체 mLOY와 연관성이 있었으나 (ORhighest vs. lowest quartile of glyphosate use = 1.54; 95% CI: 1.01, 2.37), 노출-반응 추세는 통계적으로 유의하지 않았다(Ptrend = 0.40). 고분율 세포에 영향을 미치는 mLOY의 경우, 높은 평생 사용일수와 (ORhighest vs. lowest quartile of glyphosate use = 1.76; 95% CI: 1.04, 2.99; Ptrend = 0.06), 높은 강도의 가중치 적용된 평생 사용일수 모두에서 양성 연관성이 관찰되었다 (ORhighest vs. lowest quartile of glyphosate use = 2.02; 95% CI: 1.12, 3.64; Ptrend = 0.16). 종합적으로 이러한 발견은 글리포세이트와 mLOY를 연결하는 이전의 증거들을 뒷받침하며, 인간 건강에 대한 글리포세이트의 생물학적 영향과 발암 과정에서의 잠재적 역할을 이해하는 데 도움을 준다.ORIGINAL ABSTRACT
Glyphosate-based herbicides are the most widely applied pesticides worldwide and have been implicated in the development of certain hematologic malignancies; however, the underlying biological mechanisms are not well-understood. High lifetime use of glyphosate-based herbicides, hereafter referred to as glyphosate, was previously associated with mosaic loss of chromosome Y (mLOY), a biomarker of genomic instability potentially linked to cancer and immune dysregulation, in circulating blood of male farmers from a subcohort of the Agricultural Health Study (AHS). Here, we further investigated the association between glyphosate use and mLOY using buccal-derived DNA among 1,868 male pesticide applicators in an independent AHS study. We detected mLOY using genotyping array intensity data in the male-specific region of the Y chromosome. Information on cumulative lifetime use of glyphosate was derived from questionnaires. Logistic regression analyses were used to estimate odds ratios (ORs) and 95 % confidence intervals (CIs) for the associations of glyphosate use with overall mLOY and mLOY affecting a high cell fraction (≥ median), adjusted for potential confounders. Overall, mLOY was detected in buccal samples of 298 (16 %) pesticide applicators. High intensity-weighted lifetime days of glyphosate use was associated with overall mLOY (ORhighest vs. lowest quartile of glyphosate use = 1.54; 95 % CI: 1.01, 2.37), although the exposure-response trend was not statistically significant (Ptrend = 0.40). For mLOY affecting a high fraction of cells, positive associations were observed for both high lifetime days (ORhighest vs. lowest quartile of glyphosate use = 1.76; 95 % CI: 1.04, 2.99; Ptrend = 0.06) and high intensity-weighted lifetime days (ORhighest vs. lowest quartile of glyphosate use = 2.02; 95 % CI: 1.12, 3.64; Ptrend = 0.16). Together, these findings support previous evidence linking glyphosate and mLOY and help inform our understanding of the biological impact of glyphosate on human health and its potential role in carcinogenesis.| 저자 | Chang, V. C.; Koutros, S.; Hurwitz, L. M.; Zhou, W.; Andreotti, G.; Parks, C. G.; Sandler, D. P.; Rothman, N.; Machiela, M. J.; Beane Freeman, L. E.; Hofmann, J. N.; Berndt, S. I. |
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| 저널 | Environment international |
| 권·호·쪽 | 203, 109755 |
| PMID | 40914106 |
| DOI | 10.1038/ng.3545 |
| MeSH | Humans; Glyphosate; Glycine; Male; Occupational Exposure; Herbicides; Middle Aged; Farmers; Adult; Mosaicism; Pesticides; Mouth Mucosa |