Effect of glyphosate and AMPA on expression and activity of ABC export proteins in killifish (Fundulus heteroclitus) kidney tubules.
Environ Toxicol Pharmacol · 2026 · 124:105008 · PMID 41921634 · 등급5 동물·현장 동물시험 · 환경과 생태 > 수생생물 · 수생생물 · AMPA
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글리포세이트(Gly), 세계에서 가장 많이 사용되는 제초제이며, 그 분해 산물인 아미노메틸포스폰산(AMPA)은 생태계에서 빈번하게 검출된다. 이 두 물질 모두 어류에서 부작용과 연관되어 있으나, 해독 시스템에 미치는 영향은 완전히 규명되지 않았다. 본 연구에서는 외래물질 수송의 모델인 대서양 킬리피시 신장 근위세뇨관의 ATP 결합 캐세트 수송체에 대한 이들의 영향을 조사하였다. 세뇨관을 Gly 또는 AMPA로 1, 10, 100 µg/L 조건에서 30분 동안, 그리고 10 µg/L 조건에서 24시간 동안 노출시켰다. 수송체 기능은 형광 기질 축적 및 면역염색을 통한 단백질 발현으로 평가하였다. 단기 노출은 Pgp, Mrp2, Mrp4, 및 Bcrp 활성을 감소시켰으며, 장기 노출은 AhR 및 PxR 경로를 통해 부분적으로 수송 및 발현을 증가시켰다. 시험관 내(in vitro) 결과는 킬리피시를 10 µg/L Gly로 24시간 동안 노출시킨 후 생체 내(in vivo)에서도 확인되었다. 본 연구는 수생 척추동물에서 농약 유도 해독 조절에 대한 통찰을 제공하며, ABC 수송체를 오염물질 노출의 초기 바이오마커로 강조한다.ORIGINAL ABSTRACT
Glyphosate (Gly), the world's most-used herbicide, and its degradation product aminomethylphosphonic acid (AMPA) are frequently detected in ecosystems. Both are linked to adverse effects in fish, yet their impact on detoxification systems is not fully characterized. We investigated their effects on ATP-binding-cassette transporters in renal proximal tubules of Atlantic killifish, a model for xenobiotic transport. Tubules were exposed to Gly or AMPA at 1, 10, 100 µg/L for 30 min, and 10 µg/L for 24 h. Transporter function was assessed by fluorescent substrate accumulation and protein expression by immunostaining. Short-term exposure reduced Pgp, Mrp2, Mrp4, and Bcrp activity, long-term exposure upregulated transport and expression, partly via AhR and PxR pathways. In vitro-results were confirmed in vivo after exposure of killifish to 10 µg/L Gly for 24 h. This study provides insight into pesticide-induced modulation of detoxification in aquatic vertebrates and highlights ABC transporters as early biomarkers of pollutant exposure.| 저자 | Gericke, B.; Uhl, P.; Fricker, G. |
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| 저널 | Environmental toxicology and pharmacology |
| 권·호·쪽 | 124, 105008 |
| PMID | 41921634 |
| DOI | 10.1016/j.etap.2026.105008 |
| MeSH | Animals; ATP-Binding Cassette Transporters; Fish Proteins; Fundulus heteroclitus; Glycine; Glyphosate; Herbicides; Isoxazoles; Organophosphonates; Tetrazoles; Water Pollutants, Chemical; Kidney Tubules |