Exposure to glyphosate-based herbicide impairs uterine decidualization via disruption of autophagy-adhesion molecules-uNK cell residence in mice.
Ecotoxicol Environ Saf · 2026 · 316:120182 · PMID 42034590 · 등급5 동물·현장 동물시험 · 비발암 건강영향 > 발달·태아기 · 포유동물 · 실험투여 · 제형(GBH)
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글리포세이트계 제초제(GBH)는 전 세계적으로 가장 널리 사용되는 제초제이다. 역학 연구들은 모체에 대한 GBH 노출이 생식 능력 감소 및 임신 기간 단축과 관련이 있음을 시사하였다. 그러나 배아 착상 및 임신 유지에 필수적인 과정인 자궁 탈락화(decidualization)에 대한 GBH의 영향은 여전히 불충분하게 규명되어 있다. 따라서 본 연구는 자궁 탈락화에 대한 GBH의 영향과 작용 메커니즘을 조사하는 것을 목표로 하였다. 마우스를 정상 임신 및 가성임신 기간 0.5-7.5일차에 0, 5, 또는 50 mg·kg$^{-1}$·day$^{-1}$의 GBH를 경구 노출시켰다. 그 결과, GBH 노출은 배아 착상과 자궁 무게를 유의하게 감소시켰으며, 이는 탈락화 과정을 동시에 손상시켰음을 보여주었다. 추가 연구에서는 GBH가 자궁 자가포식(autophagy)을 억제하고, 접착 관련 유전자 발현을 하향 조절하며, 자궁 자연살해세포(uNK)의 상주를 감소시키고, 탈락화 혈관신생을 손상시켰음을 나타냈다. 특히, 자가포식 유도제인 라파마이신은 배아 착상 및 자궁 무게 감소를 개선시켰으며, 이와 함께 자가포식 단백질, 접착 관련 유전자 및 자궁 내 uNK 세포 상주를 상향 조절하였다. 결론적으로, 본 연구 데이터는 모체에 대한 GBH 노출이 마우스에서 자가포식-접착 분자-uNK 세포 상주 경로의 교란을 통해 자궁 탈락화를 손상시킴을 시사한다.ORIGINAL ABSTRACT
Glyphosate-based herbicides (GBH) are the most widely used herbicides worldwide. Epidemiological studies have suggested that maternal exposure to GBH is associated with reduced fertility and shortened gestational length. However, the impact of GBH on uterine decidualization, a process essential for embryo implantation and pregnancy maintenance, remains poorly characterized. Therefore, this study aimed to investigate the effects and mechanisms of action of GBH on uterine decidualization. Mice were orally exposed to 0, 5, or 50 mg·kg-1·day-1 GBH from normal pregnancy and pseudopregnancy days 0.5-7.5. The results showed that GBH exposure significantly reduced embryo implantation and uterine weight, concurrently impairing the decidualization process. Further studies indicated that GBH suppressed uterine autophagy, downregulated adhesion-related genes, diminished uterine natural killer (uNK) cell residence, and compromised decidual angiogenesis. Notably, the autophagy inducer rapamycin ameliorated the reduction in embryo implantation and uterine weight, accompanied by the upregulation of autophagy proteins, adhesion-related genes, and uNK cell residence in the uteri. In conclusion, our data suggest that maternal exposure to GBH impairs uterine decidualization via the disruption of autophagy-adhesion molecules-uNK cell residence in mice.| 저자 | Liu, M.; Yang, C.; Zhu, J.; Li, Y.; Zhang, Y.; Li, F.; Cheng, Y.; Song, J.; Zhao, H.; Kuang, H. |
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| 저널 | Ecotoxicology and environmental safety |
| 권·호·쪽 | 316, 120182 |
| PMID | 42034590 |
| DOI | 10.1016/j.ecoenv.2026.120182 |
| MeSH | Animals; Female; Herbicides; Glyphosate; Glycine; Autophagy; Uterus; Pregnancy; Mice; Embryo Implantation; Killer Cells, Natural; Maternal Exposure; Cell Adhesion Molecules |