Roundup® Original DI promotes proliferation in papillary thyroid carcinoma cells: a comparative study highlighting cell-type-dependent effects.
Front Endocrinol (Lausanne) · 2026 · 17:1745247 · PMID 42109726 · 등급6 세포·모델 비교연구 · 비발암 건강영향 > 내분비교란 · 사람 · 제형(GBH)
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서론: 라운드업®과 같은 글리포세이트계 제초제(GBH)는 광범위하게 존재하는 환경 오염 물질이며, 신흥 내분비 교란 특성을 가진다. 갑상선 모델에서 비단조적 영향에 대한 이전 연구 결과를 바탕으로, 본 연구에서는 다양한 세포유전학적 프로파일을 가진 갑상선 세포주에 대한 라운드업®의 계통 의존적 세포독성 및 증식 반응을 조사하였다. 방법: 인간 유두암(BCPAP, BRAFV600E) 및 아형암(8505C) 세포를 Roundup® Original DI (6.5-6500 µg/L)에 24시간 및 48시간 동안 노출시켰다. 세포 생존율은 트리판 블루 배제법과 CCK-8 분석을 사용하여 평가하였고, 증식도는 BrdU 도입으로 측정하였다. 이 데이터는 비교 분석을 위해 정상(Nthy-ori 3-1) 및 유두암(TPC-1) 세포주로부터 얻은 이전 결과와 통합되었다. 결과: Roundup® 노출은 각 세포 유형에 특이적인 영향을 유발하였다. BCPAP 세포주는 낮은 농도에서 생존율 감소와 지속적인 증식 자극을 보여 현저한 민감성을 나타냈다. 대조적으로, 아형암 8505C 세포는 높은 용량에서도 일시적인 이중상 증식 및 생존력 회복을 보이며 매우 높은 저항성을 입증하였다. 통합 분석 결과 TPC-1 > BCPAP > Nthy-ori3-1 > 8505C의 명확한 민감도 계층 구조가 확립되었으며, 이는 유두 갑상선암 세포가 가장 취약함을 보여준다. 결정적으로, 현재 규제 한계 이하인 65 µg/L 농도가 모든 세포 모델에서 증식 반응을 유발하였다. 논의: 이러한 결과는 Roundup®이 갑상선암 세포에 변이 특이적 증식 효과를 나타내는 강력한 내분비 교란 물질임을 시사한다. 낮은, 환경적으로 관련성 있는 용량에서의 일관된 성장 자극은 특히 MAPK 경로에 의해 유발되는 유두암에서 잠재적인 종양 촉진 역할을 시사한다. 이 증거는 GBH의 위험 평가(피하성 갑상선 기능 저하)가 내분비 교란 및 전통적 독성을 넘어선 암 진행 가능성을 고려하도록 수정될 필요성을 강화한다.ORIGINAL ABSTRACT
INTRODUCTION: Glyphosate-based herbicides (GBHs), such as Roundup®, are ubiquitous environmental contaminants with emerging endocrine-disrupting properties. Based on previous findings of non-monotonic effects in thyroid models, this study investigated lineage-dependent cytotoxic and proliferative responses to Roundup® in thyroid cells with different cytogenic profiles. METHODS: Human papillary carcinoma (BCPAP, BRAFV600E) and anaplastic carcinoma (8505C) cells were exposed to Roundup® Original DI (6.5-6500 µg/L) for 24 and 48 hours. Cell viability was assessed using trypan blue exclusion and CCK-8 assays, and proliferation was measured by BrdU incorporation. The data were integrated with previous results from normal (Nthy-ori 3-1) and papillary (TPC-1) cell lines for comparative analysis. RESULTS: Exposure to Roundup® induced specific effects for each cell type. The BCPAP cell line demonstrated significant sensitivity, with reduced viability and sustained proliferative stimulation at low concentrations. In contrast, anaplastic 8505C cells proved to be highly resistant, exhibiting transient biphasic proliferation and recovery of viability even at high doses. A consolidated analysis established a clear hierarchy of sensitivity: TPC-1 > BCPAP > Nthy-ori3-1 > 8505C, revealing that papillary thyroid carcinoma cells are the most vulnerable. Crucially, a concentration of 65 µg/L, which is below current regulatory limits, triggered proliferative responses in all cell models. DISCUSSION: These results suggest that Roundup® is a potent endocrine disruptor that exerts mutation-specific proliferative effects on thyroid cancer cells. Consistent growth stimulation at low, environmentally relevant doses suggests a potential tumor-promoting role, particularly in papillary carcinomas driven by the MAPK pathway. This evidence reinforces the need to revise risk assessments of GBHs (subcutaneous hypothyroidism) to take into account endocrine disruption and the potential for cancer progression beyond traditional toxicity.| 저자 | Dal' Bó, I. F.; Bufalo, N. E.; Máximo, V.; Ward, L. S. |
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| 저널 | Frontiers in endocrinology |
| 권·호·쪽 | 17, 1745247 |
| PMID | 42109726 |
| DOI | 10.1056/NEJMp1604412 |
| MeSH | Humans; Cell Proliferation; Thyroid Neoplasms; Thyroid Cancer, Papillary; Glycine; Glyphosate; Cell Line, Tumor; Herbicides; Cell Survival; Endocrine Disruptors |