Curcumin Attenuates Glyphosate-Induced Mammary Toxicity via Suppression of ER Stress and the TNFα/MAPK/STAT3 Axis.
Antioxidants (Basel) · 2026 · 15 · PMID 42510624 · 등급5 동물·현장 동물시험 · 발암성 > 산화스트레스·기전 · 포유동물 · 식이
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초록 전문 번역 · gemma4:e4b
커큐민은 잘 확립된 항산화 및 항염증 특성을 가진 천연 폴리페놀로, 글리포세이트(GLY) 유발 유방 독성에 대한 보호 효과가 평가되었다. 임신한 마우스에게 GLY (50 또는 250 mg/kg/일)를 커큐민 (150 mg/kg/일)의 유무와 함께 경구 투여하였다. GLY는 용량 의존적으로 폐포 구조를 파괴하고, 현저한 염증성 침윤을 유발하며, 밀착 접합 단백질을 하향 조절하였다. 병행하여, 염증성 세포 스트레스 경로를 규명하기 위해 염소젖(goat) 유방 상피세포(GMECs)에 GLY (1 또는 7 mM)와 커큐민 (1 µM)으로 처리하였다. 이러한 보완적인 모델들은 GLY 독성의 서로 다른 측면을 다루었다: 생체 내 시스템은 정의된 경구 노출을 반영하는 반면, 시험관 내 환경은 기전적 사건을 탐색하기 위해 고농도를 사용하였다. 전사체 프로파일링과 기능 분석을 결합한 결과, GLY가 산화 스트레스, 소포체 스트레스 및 세포 내 $\text{Ca}^{2+}$ 과부하를 유발하고, $\text{TNF}\alpha/\text{MAPK}$ 축을 활성화하며, STAT3 인산화를 억제하고, 궁극적으로 세포자멸사를 촉진하는 것이 입증되었다. 커큐민의 병용 처리는 구조적 및 분자적 수준 모두에서 이러한 변화를 완화하였다. 이러한 발견들은 커큐민이 세포 항상성을 회복시키고 세포자멸사 및 염증 신호를 억제함으로써 GLY 유발 유방 손상을 방지하여 유방 건강을 보호할 수 있음을 시사한다.ORIGINAL ABSTRACT
Curcumin, a natural polyphenol with well-established antioxidant and anti-inflammatory properties, was evaluated for its protective effects against glyphosate (GLY)-induced mammary toxicity. Pregnant mice received GLY (50 or 250 mg/kg/day) with or without curcumin (150 mg/kg/day) by oral gavage; GLY dose-dependently disrupted alveolar architecture, caused marked inflammatory infiltration, and downregulated tight-junction proteins. In parallel, goat mammary epithelial cells (GMECs) were treated with GLY (1 or 7 mM) and curcumin (1 µM) to dissect acute cellular stress pathways. These complementary models address distinct aspects of GLY toxicity: the in vivo system reflects defined oral exposure, whereas the in vitro setting employs high concentrations to probe mechanistic events. Transcriptomic profiling combined with functional assays demonstrated that GLY triggered oxidative stress, endoplasmic reticulum stress, and intracellular Ca2+ overload, activated the TNFα/MAPK axis, suppressed STAT3 phosphorylation, and ultimately promoted apoptosis. Curcumin co-treatment alleviated these alterations at both structural and molecular levels. These findings indicate that curcumin can combat GLY-induced mammary injury by restoring cellular homeostasis and inhibiting apoptotic and inflammatory signaling, thereby protecting breast health.| 저자 | He, Y.; Yan, H.; Gan, Z.; Cheng, Z.; Cao, B.; Wang, J.; An, X. |
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| 저널 | Antioxidants (Basel, Switzerland) |
| 권·호·쪽 | 15(7) |
| PMID | 42510624 |
| DOI | 10.3389/fmicb.2025.1522191 |